本文主題:傳染性單核細胞增多專題 -- 傳染性單核細胞增多的原因 傳染性單核細胞增多的治療方案

傳染性單核細胞增多

  傳染性單核細胞增多癥(infectious mononucleosis)是一種急性的單核-巨噬細胞系統增生性疾病,病程常具自限性。臨床上表現為不規則發熱、淋巴結腫大,咽痛、周圍血液單核細胞顯著增多,并出現異常淋巴細胞,嗜異性凝集試驗陽性,血清中可測得抗EB病毒的抗體等。在青年與成年發生的EB病毒原發性感染者,約有半數表現為傳染性單核細胞增多癥。非洲兒童的Burkittis淋巴瘤(BL和鼻咽癌僅發生在曾感染過EB病毒的患者,且在BL和鼻咽癌的腫瘤細胞中均帶有EB病毒的DNA以及病毒決定的核抗原,故認為EB病毒可能是BL和鼻咽癌的重要致病因素。

  傳染性單核細胞增多癥(infectious mononucleosis)是由 EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染所致的急性傳染病。

  EBV是一種嗜淋巴細胞的DNA病毒,屬皰疹病毒屬,主要侵入B淋巴細胞(B淋巴細胞表面有 C3a受體,與 EBV受體相同),EBV有5種抗原成分,均能產生各自相應的抗體:①衣殼抗原(VCA):VCA IgM抗體早期出現,多在 1—2個月后消失,是新近受EBV感染的標志,VCA IgG出現稍遲于前者,但可持續多年或終生,故不能區別新近感染與既往感染,

  ②早期抗原(EA):可再分彌散成分 D和局限成分R,是EBV進人增殖性周期初期形成的一種抗原,其中EA—D成分只有EBV特異的DNA多聚酶活性,EAIgG抗體是近期感染或EBV活躍增殖的標志,該抗體于病后 3—4周達高峰,持續3—6個月,

  ③核心抗原(EBNA):EBNAIgG于病后3—4周出現,持續終生,是既往感染的標志,

  ④淋巴細胞決定的膜抗原(LYDMA):為補體結合抗體,出現和持續時間與 EBNA IgG相同,也是既往感染的標志,

  ⑤膜抗原(MA):是中和性抗原,可產生相應中和抗體,其出現和持續時間與 EBNA IgG相同。

  本病世界各地均有發生,多呈散發性,也可引起小流行,一年四季均可發病,以晚秋至初春為多,患者和EBV攜帶者為傳染源,病毒大量存在于唾液腺及唾液中,可持續或間斷排毒達數周,數月甚至數年之久,傳播途徑主要經口密切接觸而傳播(口一口傳播),飛沫傳播雖有可能,但并不重要,偶可經輸血及糞便傳播,關干宮內傳播問題尚有爭議,本病多見于兒童及青少年,性別差異不大,6歲以下兒童多呈隱性或輕型感染,15歲以上感染后多出現典型癥狀,發病后可獲得持久免疫力,第二次發病罕見。

  傳染性單核細胞增多癥(infectious mononucleosis)是一種急性的單核-巨噬細胞系統增生性疾病,病程常具自限性。臨床上表現為不規則發熱、淋巴結腫大,咽痛、周圍血液單核細胞顯著增多,并出現異常淋巴細胞,嗜異性凝集試驗陽性,血清中可測得抗EB病毒的抗體等。在青年與成年發生的EB病毒原發性感染者,約有半數表現為傳染性單核細胞增多癥。非洲兒童的Burkittis淋巴瘤(BL和鼻咽癌僅發生在曾感染過EB病毒的患者,且在BL和鼻咽癌的腫瘤細胞中均帶有EB病毒的DNA以及病毒決定的核抗原,故認為EB病毒可能是BL和鼻咽癌的重要致病因素。

  巨細胞病毒病的臨床表現酷似本病,該病肝,脾腫大是由于病毒對靶器官細胞的作用所致,傳染性單核細胞增多癥則與淋巴細胞增殖有關,巨細胞病毒病中咽痛和頸淋巴結腫大較少見,血清中無嗜異性凝集素及EB病毒抗體,確診有賴于病毒分離及特異性抗體測定,本病也需與急性淋巴細胞性白血病相鑒別,骨髓細胞學檢查有確診價值,兒童中本病尚需與急性感染性淋巴細胞增多癥鑒別,后者多見于幼兒,大多有上呼吸道癥狀,淋巴結腫大少見,無脾腫大;白細胞總數增多,主要為成熟淋巴細胞,異常血象可維持4~5周;嗜異性凝集試驗陰性,血清中無EB病毒抗體出現,此外本病尚應與甲型病毒性肝炎和鏈球菌所致的滲出性扁桃體炎鑒別。

  本病的治療為對癥性,疾病大多能自愈。急性期特別是并發肝炎時應臥床休息。抗生素對本病無效,僅在咽部、扁桃體繼發細菌感染時可加選用,一般以采用青霉素G為妥,療程7~10天。若給予氨芐青霉素,約95%患者可出現皮疹,通常在給藥后1周或停藥后發生,可能與本病的免疫異常有關,故氨芐青霉素在本病中不宜使用。有認為甲硝唑及氯林可霉素對本病咽峽炎癥可能有助,提示合并厭氧菌感染的可能,但氯林可霉素亦可導致皮疹。腎上腺皮質激素對咽部及喉頭有嚴重病變或水腫者有應用指征,可使炎癥迅速消退,及時應用尚可避免氣管切開。激素也可應用于有中樞神經系統并發癥、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、心肌炎、心包炎等。   應隨時警惕脾破裂發生的可能,及時確診,迅速補充血容量,輸血和進行脾切除,常可使患者獲救。

  阿昔洛韋(acyclovir)及其衍生物在體外試驗中有拮抗EB病毒的作用,但此類藥物不必常規地應用于一般的傳染性單核細胞增多癥患者,惟有伴口腔毛白斑病的愛滋病者以及有充分證據說明是慢性進行性EB病毒感染者可考慮應用此類制劑。干擾素的療效不明了。

  (一)血象病初起時白細胞計數可以正常,發病后10~12天白細胞總數常有升高,高者可達3萬~6萬/mm3,第3周恢復正常,在發病的第1~21天可出現異常淋巴細胞(10%~20%或更多),依其細胞形態可分為泡沫型,不規則型,幼稚型等三型,這種異常細胞可能起源于T細胞,亦可見于其他病毒性疾病,如病毒性肝炎,流行性出血熱,水痘,腮腺炎等,但其百分比一般低于10%,血小板計數可減少,極個別患者有粒細胞缺乏或淋巴細胞減少,可能與人體異常免疫反應有關。

  (二)骨髓象缺乏診斷意義,但可除外其他疾病如血液病等,可有異常淋巴細胞出現(有認為可能為周圍血液稀釋所致),中性粒細胞核左移,網狀細胞可能增生。

  (三)嗜異性凝集試驗嗜異性凝集試驗的陽性率達80%~90%,其原理是病人血清中常含有屬于IgM啫異性抗體,可和綿羊紅細胞或馬紅細胞凝集,抗體在體內持續的時間平均為2~5個月,較晚出現啫異性抗體者常常恢復較慢,少數病例(約10%)的嗜異性凝集試驗始終陰性,大多屬輕型,尤以兒童患者為多。

  正常人,血清病患者以及少數患淋巴網狀細胞瘤,單核細胞白血病,結核病等患者,其嗜異性凝集試驗也可呈陽性結果(除血清病外,抗體效價均較低),但可用豚鼠腎和牛紅細胞吸收試驗加以鑒別,正常人和上述各種患者(血清病患者除外),血中嗜異性抗體可被豚鼠腎完全吸收或被牛紅細胞部分吸收,而本病患者血中嗜異性抗體可被豚鼠腎部分吸收和牛紅細胞完全吸收,而血清病患者血中抗體可被兩者完全吸收,嗜異性凝集素效價從1∶50~1∶224均具有臨床價值,一般認為其效價在1∶80以上具診斷價值,若逐周測定效價上升4倍以上,則意義更大,近年來采用玻片凝集法,用馬紅細胞代替綿羊紅細胞,出結果較試管法快,比較靈敏。

  (四)EB病毒抗體測定人體受EB病毒感染后,可以產生膜殼抗體,抗膜抗體,早期抗體,中和抗體,補體結合抗體,病毒相關核抗體等,各種抗體出現的時間與意義。

  (五)其他EB病毒培養很少用于臨床,測定血清中牛紅細胞溶血素具診斷價值(效價在1∶400以上),本病急性期尚可測到自身抗體,如抗i抗體(抗原i僅有于胎兒細胞內),抗核抗體等,抗i冷凝集效價高時可致自身溶血性貧血。

  約30%患者可并發咽峽部溶血性鏈球菌感染,急性腎炎的發生率可高達13%,臨床表現似一般腎炎,脾破裂發生率約0.2%,通常多見于疾病的10~21天內,約6%的患者并發心肌炎。

  本病尚無有效的預防措施,有主張急性期應呼吸道隔離,其呼吸道分泌物宜用漂白粉,氯胺或煮沸消毒,但也有認為隔離病人并無必要,患者恢復后病毒血癥可能長達數月,故如為獻血員,其獻血期限至少必須延至發病后6個月,本病免疫預防尚在探索中。

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